John Isner (født 26. April 1985) er en amerikansk profesjonell tennisspiller. På en høyde på 6-foot-9, han er en av de høyeste profesjonelle tennisspillere i verden og er best kjent for hans kraftig serverer med hastigheter til 145 miles per time. Han oppnådde sin karriere-høy rangering av nr. 11 på 27 februar 2012, og var den nest rangert American tennisspiller bak Andy Roddick eller Mardy Fish. Hans mest berømte seire var mot Roger Federer i Davis Cup møtet i februar 2012, Roddick i 2009 US Open, og mot Nicolas Mahut på 2010 Wimbledon-turneringen hvor han spilte den lengste noensinne profesjonell tennis match, som varte 11 timer og 5 minutter i løpet av tre dager.

John Isner beat verden nr. 1 Novak Djokovic 7-6 (7), 3-6, 7-6 (5) med hans kraftig serverer en semifinal kamp for ved BNP Parbias Open på 17 mars 2012.

Utdannet fra University of Georgia, Isner spilte collegiate tennis fra 2004 til 2007 og ble skolens all-time ledende i singler og dobler seire. Han tjent All-American tar hensyn til hver av sine fire år og ledet University of Georgia til NCAA championship 2007.