Gruppen i test dyr eller mennesker som mottar et placebo eller Aktiv kontroll; i en case–control studie, uten sykdom eller utfallet. For mest prekliniske og kliniske studier, Food and Drug Administration vil kreve at denne gruppen får placebo (ofte referert til som placebo-kontroll). Noen studier kan imidlertid ha en aktiv kontroll som vanligvis består av en tilgjengelig (standarden på omsorg) behandling modalitet. En aktiv kontroll kan, med tilslutning av Food and Drug Administration, bli brukt i studier der det vil bli vurdert uetisk å bruke placebo. A historiske kontroll er en der en gruppe tidligere behandlede pasienter er sammenlignet med et samsvarende sett med pasienter som får den nye terapien. En historisk kontroll kan brukes i tilfeller der sykdommen er konsekvent dødelig (f.eks AIDS).