En metode for å finne og isolere DNA sekvenser som er kandidat gener for arvede lidelser som gene produktet er ukjent, basert på fravær av uoverensstemmelser i DNA-sekvenser mellom et berørte individ og en heterozygote eller bærer stamfar. Store DNA segmenter er forberedt fra genomisk DNA av to relaterte personer på en slik måte (f.eks ved å la 3'-overheng) som de vil ikke bli brutt ned av påfølgende exonuclease fordøyelse, f.eks av ExoIII. The DNA fra en individuell enzymically er denaturert og herdet med DNA av andre, heterohybrids (to denaturert eller to unmethylated tråder) er kløyvde av passer endonucleases, f.eks DpnI og MboI, og uncleaved duplexes er avsøkte for single-base uoverensstemmelser av metyl-regissert mismatch reparasjon enzymer som la single-strand kutt som er angrepet av ExoIII. Duplexes som overlever alle disse testene er de som er felles for de to relaterte personene og er derfor kandidater til berørte genet.